Instalado temporalmente en Nueva York, Sherlock Holmes recibe la visita de una joven preocupada por una inquietante cadena de muertes y desgracias que parece perseguir a una acaudalada familia. Cuando la última heredera cae gravemente enferma en circunstancias sospechosas, el detective se ve envuelto en un caso donde se mezclan ciencia avanzada, venenos desconocidos, identidades ocultas y una mente criminal de extraordinaria inteligencia. A medida que las pistas se acumulan, Holmes descubre que se enfrenta a un adversario tan brillante como despiadado, capaz de convertir sus conocimientos en armas letales.