La obra de 3D Realms y compañía se suma a la corriente de juegos de "serie B", que no se toman en serio a sí mismos y se mofan de todo incluyendo numerosas autorreferencias y chistes a costa de otros videojuegos. Hablar de ellos sería destrozar parte del encanto de Duke Nukem Forever, pero que se preparen los fans de los FPS y de las series de ciencia-ficción porque van a encontrar detalles que les harán sonreir. Por supuesto, los chistes guarros, las escenas subidas de tono y la violencia y el sexo gratuitos están a la orden del día. No podría ser de otra manera en un juego protagonizado por el gran Duke Nukem, ese macho que salvó a la Tierra de la amenaza alienígena hace más de una década y que sigue listo para devolverlos a sus naves de nuevo. Y a ser posible en pedazos.

La campaña de Duke Nukem Forever muestra características de los shooters de otras épocas. Jugándola nos olvidamos de los escenarios "pasilleros" y las coberturas típicas de muchos de los juegos bélicos modernos y nos encontramos con un FPS como los de antes, con muchos escenarios abiertos y, esto es lo más inusual, cargadísimo de elementos interactivos. porque los mapas de Duke Nukem Forever están vivos y podremos hacer cualquier cosa en ellos. Desde acciones inútiles como activar un secador de manos, mear en el váter o meter los dedos en un enchufe, hasta hacer pesas, jugar al pinball o cocinar con un microondas. Experimentar con los elementos del mundo se premia con Logros/Trofeos y por el más práctico aumento de Ego, que hará las veces de barra de vida de Duke. Encontrar todos los aumentadores de Ego ocultos en el juego nos permitirá tener una ventaja en niveles más avanzados, una tarea sencilla gracias al práctico selector de capítulos que nos permitirá revisitar otras partes de la aventura.